Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Отсутствие гаммаглобулинов имеет первичный характер

Агаммаглобулинемией называется наследственное заболевание, которое характеризуется развитием первичного иммунодефицита по причине полного отсутствия в организме больного иммунных белков — антител.

Первым пациентом с диагностированным отсутствием в сыворотке крови антител, стал мальчик восьми лет, который за последние четыре года своей жизни болел инфекционными заболеваниями в сумме около двадцати раз. Тяжёлые пиодермии, пневмонии, отиты, менингиты и септические состояния возникали по причине неспособности организма противостоять инфекционным агентам, купировать вирусный и бактериальный процесс.

Белки сыворотки крови человека бывают нескольких типов: альбумины и большая группа глобулинов, среди которых можно выделить подгруппы альфа-1, альфа-2, бета и гамма.

Первые три подгруппы включают, в основном, ферменты, белки свёртывающей и фибринолитической системы крови, липопротеины, компоненты комплемента, в отличие от них подгруппа гамма-глобулинов менее разнообразная, она включает только лизоцим и иммуноглобулины классов A, M, G, E, D, выполняющие гуморальную защиту организма.

Нормальное количество гамма-глобулинов у взрослого человека составляет, в среднем, 15-25% от общего числа белков сыворотки крови. У новорождённых их значительно меньше: 3-8%. У детей до десяти лет этот показатель возрастает до 12-14%, в дальнейшие 8-10 лет он постепенно приближается к норме взрослых.

Причины агаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

К развитию заболевания приводит геномная мутация

Только в конце 20 века была установлена главная причина заболевания — мутация гена, локализованного на Х-хромосоме. Этот ген содержит код фермента тирозинкиназы, необходимого для формирования предшественников В-лимфоцитов в красном костном мозге. Частота мутации в популяции составляет 1 случай на 200000 детей.

Так как тип наследования Х-сцепленный и рецессивный, заболевание проявляется только у мальчиков, имеющих, в отличие от девочек, всего одну Х-хромосому, поэтому мутация гена на этой хромосоме всегда имеет клиническое значение.

Больные наследуют эту хромосому у матерей, являющихся гетерозиготными носительницами повреждённого гена. То есть одна из их Х-хромосом имеет нормальный генетический код, а вторая Х-хромосома — повреждённый.

При этом клинически матери здоровы и не подозревают о носительстве дефектного гена.

На молекулярном уровне ген может быть повреждён в разной степени. Возможна замена нескольких нуклеотидов в цепочке ДНК, что приводит к прекращению синтеза необходимых аминокислот в составе тирозинкиназы и создаёт мало функциональный фермент.

В этом случае возможна наработка минимального количества иммуноглобулинов в организме, но свои функции они смогут выполнять с трудом.

Более массивные мутации (например, делеции) могут привести к полному прекращению синтеза тирозинкиназы и, соответственно, иммунных белков организма.

Патогенез заболевания

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Геномная мутация ведет к синтезу дефектной тиронкиназы

Вследствие мутации гена и образования дефектной тирозинкиназы последняя не стимулирует рост и созревание предшественников В-лимфоцитов в костном мозге, происходит остановка их развития на уровне пре-В-лимфоцитов, юных форм.

Эти клетки не попадают в сосудистое русло, не преобразуются в плазмоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов в ответ на вторжение в организм возбудителей инфекций, и клетки памяти, необходимые для более быстрой реакции организма на уже известный антиген. В итоге нарушается гуморальный иммунитет, в большей степени направленный на борьбу с вирусами.

Бактериальные инфекции обычно играют роль осложнений, так как клеточный иммунитет (Т-лимфоциты, макрофаги) при данной патологии не страдает.

Классификация

Можно выделить три формы этой патологии:

  1. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, она встречается практически у 90% больных детей, заболеванию подвержены только мальчики.
  2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с некоторыми аутосомными (неполовыми) генами, встречается не более, чем в 2-3% случаев, причём как у мальчиков, так и у девочек.
  3. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой и гипопродукцией соматотропина, встречается крайне редко, только у мальчиков.

Симптомы и признаки агаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Начало проявлений заболевания у детей — 5-7 лет

Для этой патологии характерны повторные, длительно текущие, плохо поддающиеся лечению, тяжёлые инфекционно-воспалительные процессы в организме.

В первые 6-9 месяцев жизни в кровотоке новорождённого циркулируют иммуноглобулины, полученные от матери через сосуды плаценты и с грудным молоком (IgA, главным образом), поэтому явной клиники агаммаглобулинемии нет, наиболее яркие её проявления отмечают с двух до пяти-семи лет. В это время родители обращают внимание на частые инфекционные заболевания у ребёнка, вскоре принимающие характер хронического процесса, и начинают поиск причины.

Общие симптомы: лихорадка, озноб, потливость, плохой аппетит, уменьшение массы тела, раздражительность, либо угнетение, сонливость.

Поражения кожи и подкожной клетчатки: пиодермия, экзема, фурункулы, карбункулы, абсцессы, флегмоны.

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

В патологический процесс могут вовлекаться любые органы

  • Поражения ротовой полости, глаз, органа слуха, пазух черепа: ангины, язвы слизистой рта, фарингиты, гнойные и вирусные конъюнктивиты, отиты, гаймориты, фронтиты и прочие синуситы вплоть до поражения всех пазух — пансинусита.
  • Поражения лёгких, сердца, кишечника: вирусные и бактериальные пневмонии, плевриты, миокардиты, бактериальные эндокардиты, энтероколиты, проктиты, парапроктиты.
  • Поражения почек и мочевыделительной системы: пиелонефриты, циститы, уретриты, вульвовагиниты у девочек.
  • Поражения костей: гнойный остеомиелит, артриты.
  • Поражения нервной системы: менингиты, энцефалиты, полиомиелит.
  • Критические состояния: кома, сепсис, дыхательная, сердечная, почечная недостаточность.

Диагностика заболевания

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Пациенты подлежать всестороннему обследованию

  1. Анализы крови, мочи, ликвора, свидетельствующие о воспалении и инфекционном процессе. Например, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, увеличение СОЭ, высокий нейтрофильный цитоз спинномозговой жидкости, лейкоциты и белок в моче.
  2. Протеинограмма — процентное соотношение разных фракций белков сыворотки крови. Вся фракция гамма-глобулинов отсутствует, либо значительно снижена.
  3. Миелограмма — анализ оценки морфологической картины костного мозга. Количество зрелых В-лимфоцитов снижено, но имеются пре-В-лимфоциты в большом количестве.
  4. Биопсия лимфоузлов и селезёнки: кортикальный слой, образуемый В-лимфоцитами, значительно сужен, плохо развиты первичные фолликулы. Так же отмечают уменьшение лимфоузлов и глоточных миндалин в размерах.
  5. Генетическое исследование: поиск мутации гена на Х-хромосоме. Возможно обследование родителей, братьев и сестёр ребёнка на носительство изменённых генов.

Лечение

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Пациентам может понадобиться госпитализация

Лечением пациента занимается врач иммунолог и инфекционист.

Необходима пожизненная коррекция недостатка иммуноглобулинов путём введения в вену гамма-глобулинов или донорской плазмы.

Если заболевание диагностировано впервые, лечение проводится в режиме насыщения: гамма-глобулин вводится до общей массы его 3 г/л, но удобнее дозировать препарат по 200-400 мг на кг массы тела.

Препарат вводят с интервалом 2-4 недели. Контроль уровня гамма-глобулинов, как правило, ведут по уровню IgG в сыворотке.

После насыщения нужна пожизненная поддерживающая терапия профилактическими дозами препарата.

В случае инфекционного заболевания любой локализации необходима обязательная госпитализация пациента, повышение доз вводимых иммуноглобулинов, адекватная антибактериальная и противовирусная терапия. Наиболее современными антибиотиками считаются макролиды, фторхинолоны, новые поколения цефалоспоринов, иногда прибегают и к аминогликозидам, всё реже — к антибиотикам пенициллинового ряда.

В зависимости от локализации процесса используются препараты для поддержки повреждённого органа, антисептики, инфузионная терапия.

Прогноз

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Своевременная диагностика и лечение дают хорошие прогнозы

При своевременной диагностике и корректировке состояния острая клиника купируется, однако могут остаться хронические изменения в органах, что во взрослом возрасте может привести к снижению трудоспособности.

В неблагоприятных социальных условиях при отсутствии доступа к современным методам исследования и лечения многие дети могут погибнуть от осложнений в первые два-три года жизни.

Источник: https://gidanaliz.ru/bolezn/agammaglobulinemiya.html

Агаммаглобулинемия: описание болезни и симптомы

На сегодняшний день исследование наследственных заболеваний является значительной отрасль в науке и медицине. При этом необходимо отметить, что многие заболевания из данной категории не подвержены лечению как таковому, а лишь пожизненной терапии для смягчения проявлений. В качестве примера подобного недуга можно привести агаммаглобулинемию.

Что такое агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Врожденный дефект иммунной защиты, который выражается низкий уровнем содержания в крови гамма-глобулинов, получил название агаммаглобулинемия. Стоит также отметить, что в медицинской практике подобное нарушение организма может называться болезнью Брутона и наследственной гипогаммаглобулинемией в зависимости от формы заболевания.

Агаммаглобулинемию возможно выявить уже в первые месяцы жизни ребенка, когда лечащий врач наблюдает повторное заражение инфекциями, вызывающие:

  1. отит;

  2. синусит;

  3. пневмонию;

  4. пиодермию;

  5. менингит;

  6. сепсис.

Агаммаглобулинемия поражает следующие органы и человеческие внутренние системы:

  • легкие и бронхи;
  • оболочка головного мозга;
  • органы, входящие в ЛОР-систему;
  • желудочно-кишечный тракт.

В результате проведенных исследований было доказано, что данное заболевание возникает из-за повреждения гена, который отвечает за образование в человеческом организме В-клеток. Иными словами, данное заболевание представляет собой некую мутацию на клеточном уровне, которая ведет к неправильному формированию основных систем организма.

Стоит также отметить и тот факт, что на сегодняшний день принято выделять три разновидности данного наследственного недуга:

  • агаммаглобулинемия, имеющая сцепку с X-хромосомой, – подвержены исключительно мальчики;
  • аутосомно-рецессивная спорадическая агаммаглобулинемия швейцарского типа может быть диагностирована у обоих полов в равном процентном соотношении;
  • агаммаглобулинемия, которая не только имеет сцепку с X-хромосомой, но и совмещена с низкой выработкой гормона роста. Данная форма представляет собой весьма редкий вид заболеваний, диагностирующийся только у мужчин.

Симптомы агаммаглобулинемии у детей и взрослых

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Как уже отмечалось, агаммаглобулинемия может быть диагностирована у младенцев при повторном возникновении гнойно-воспалительных заболеваний. Также существуют и другие симптомы, относящиеся к данному заболеванию:

  1. боли в мышцах;

  2. головная боль;

  3. общая слабость;

  4. нарушения сна;

  5. высокая температура и озноб;

  6. снижение уровня аппетита или его полная потеря;

  7. гнойные выделения из носа или рта.

Процесс лечения любого заболевания будет длительным, даже если речь идет о самой легкой форме простуды. Подобный факт должен сразу же насторожить не только врача, но и пациента. Таким образом, следует сразу же обратиться в больницу и пройти соответствующие обследования.

Как проходит диагностика агаммаглобулинемии?

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

При возникновении подозрения на данное наследственное заболевание пациент получает направление к профильному специалисту – иммунологу, который и должен будет провести необходимые исследования для подтверждения диагноза.

В целом, процесс диагностики включает в себя:

  • выявление симптомов при клиническом осмотре;
  • проведение анализов крови, в том числе углубленный для исключения других заболеваний, связанных с иммунодефицитом – ВИЧ, краснуха, токсоплазмоз.

И после того, как наследственный характер и тип заболевания будет подтвержден, врач иммунолог начинает составлять индивидуальную программу лечения.

Лечение агаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Агаммаглобулинемия не может быть полностью вылечена, поскольку это генетическое заболевание. Иными словами, единственный вариант, который могут предложить врачи, – заместительная и поддерживающая терапии, которые сглаживают симптоматику и предоставляют возможность более качественного уровня жизни.

Таким образом, заместительная терапия будет нужна в течение всей жизни человека. Он должен принимать антителосодержащие препараты, а также профилактические лекарственные средства, которые в своем составе содержат иммуноглобулин.

Осложнения при агаммаглобулинемии

Необходимо понимать, что во многом сохранение здоровья и благоприятные прогнозы при данном заболевании зависят от того, когда оно было диагностировано и своевременно были ли назначено необходимое лечение.

Если же агаммоглобулинемия была выявлена в более зрелом возрасте, то прогнозы далеки от благоприятных.

Читайте также:  Как отличить кишечную инфекцию от отравления

Так, на фоне регулярных инфекционных заболеваний у пациентов могут развиться аутоиммунные или онкологические болезни, что на фоне изначально низкой иммунной системы становится почти неподдающимся лечению.

Кроме того, достаточно большое число пациентов с диагностированной агаммаглобулинемией погибают в результате инфекционно-токсического шока.

Источник: https://medvisor.ru/articles/allergii/agammaglobulinemiya-opisanie-bolezni-i-simptomy/

Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов.

В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек.

Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Агаммаглобулинемия

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток.

В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета.

При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена.

Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка).

Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.

1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

  • сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
  • аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
  • сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев).

При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации.

Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого.

Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус).

На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты).

В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.

) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями.

Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса.

На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM < 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие.

В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме.

При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров.

При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением.

Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда.

Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет.

Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма.

В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/immune/agammaglobulinemia

Гипогаммаглобулинемии: причины, диагностика, лечение

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностикиAntibodies (red) and immune cells (purple).

Антитела – ключевые молекулы иммунного ответа. А следовательно, нарушение продукции антител является одним из наиболее общих симптомов нарушения функции иммунной системы. Дефицит продукции антител (гіпогаммаглобулінемія) охватывает широкий спектр генетически обусловленных дефектов иммунной системы: от полной агаммаглобулинемия с отсутствием иммуноглобулинов сыворотки крови и слизистых оболочек, вариабельных дефицита иммуноглобулинов определенных классов и субклассов к недостаточной продукции специфических антител к определенным антигенам при нормальном общем уровне сывороточных иммуноглобулинов.

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Для определения причин гипогаммаглобулинемии необходима правильная оценка клинических проявлений заболевания и данных обследования, характерных для определенных форм иммунодефицита.

 Значительный прогресс достигнут в идентификации генетических дефектов, изучено генетическую основу большинства иммунодефицитов.

 Антибактериальная терапия и заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов остаются основными направлениями в лечении гипогаммаглобулинемии.

Продукция антител

На рисунке 1 показаны этапы развития клеток и их взаимодействия, необходимые для продукции антител В-лимфоцитами. Лимфоциты происходят из стволовой клетки, общей для всех клеток гемопоэза.

 Ответвления в линию В-клеток происходит на этапе реаранжировки генов, кодирующих молекулы иммуноглобулинов.

 В основе разнообразия репертуара иммунной системы человека, с потенциальной возможностью продукции свыше 100 млн типов специфических антител, лежат несколько важных процессов:

  • комбинационная изменчивость сочетание генов, кодирующих тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов;
  • изменчивость связей генов;
  • сочетание различных типов тяжелых и легких цепей;
  • соматические мутации генов в процессе активации В-клеток.

Каждая молекула иммуноглобулина состоит из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей (рис. 2). В легких и тяжелых цепях можно выделить переменные или вариабельны (V) и постоянные части (С).

 В целом, постоянная часть молекулы влечет распределение иммуноглобулинов в организме и их биологические функции (взаимодействие с комплементом, секрецию в грудное молоко или секреты слизистых оболочек, возможность проходить через плаценту и тому подобное), тогда как переменная часть молекулы отвечает за связь с антигеном.

 Каждая В-клетка на поверхности имеет рецептор в виде уникального імуноглобулінового комплекса, что позволяет ей распознавать различные антигены.Для первичных В-клеток этот рецептор представлен антителами типа ІдМ.

 Связь антигена с імуноглобуліновим рецептором В-клетки активирует В-клетку к дальнейшему созреванию и дифференциации в конечную стадию – плазматичну клетку, способную продуцировать миллионы молекул иммуноглобулинов за короткий промежуток времени. Каждая В-клетка этого клона сохраняет антиген-специфическую реактивность первичной В-клетки.

 Некоторые В-клетки начинают продуцировать антитела различных типов, в которых одинакова последовательность антигенреактивної части молекулы сочетается с различными константными частями тяжелых цепей.Это обеспечивает продуцирование ІgG, ІдА и ІдЕ классов иммуноглобулинов с одинаковой антигенной специфичностью первичной В-клетки.

Роль Т-лимфоцитов в продукции антител

Роль Т-лимфоцитов является чрезвычайно важной в процессе В-клеточной пролиферации, амплификации В-клеточных клонов и изменения классов синтезируемых антител. Т-лимфоциты созревают и проходят процесс селекции в тимусі.

 Антигенреактивна способность Т-лимфоцитов обеспечивается Т-клеточным рецептором, аналогичным імуноглобуліновому, но требует нескольких сигналов для своей активации. Один из сигналов генерируется при связывании антигена с рецептором. Костимуляторний сигнал Т-лимфоциты получают от макрофагов, антигенпрезентующих клеток.

Поступления сигнала с поверхности Т-лимфоцита к его ядра проходит через путь трансдукции сигнала, часто с участием фосфорилюючих киназ и других регуляторных протеинов.

При активации Т-лимфоциты превращаются в эффекторные клетки, способные реализовать свой иммунологический потенциал как клетки-киллеры или клетки-хелперы.

 Цитокины, продуцируемые активированными клетками-хелперами, способствуют дальнейшей Т-клеточной пролиферации и выбора одного из нескольких путей дифференциации: Т-хелперы 1-го и 2-го типа (Th1 и Th2).

 В процессе содействия гуморальном ответе преимущественно принимают участие цитокины, которые выделяются субпопуляциями Тһ2-лимфоцитов. Активированные Тһ2 клетки экспрессируют на своей поверхности гликопротеины др39 (СD40L), которые являются лигандами для молекул СD40.

 Непосредственный контакт через СD40L и СD40 и выделение IL-4 – важный сигнал для изменения классов синтезируемых антител ІдМ на иммуноглобулины других ізотипів. Интерлейкин-4 и другие цитокины, включая IL-10 и IL-2, модулируют функцию В-лимфоцитов, при этом IL-4 и IL-13 индуцируют синтез Идет и ІgG4, а IL-2 и IL-10 способствуют продукции ІgG1, ІgG2, ІgG3 и Ида.

Читайте также:  В чем отличия псориатического артрита от ревматоидного артрита, диагностика

Причины гипогаммаглобулинемии

Недостаточность продукции иммуноглобулинов может быть обусловлена:

  • первичными дефектами развития и функции В-лимфоцитов;
  • нарушением адекватного взаимодействия Т — и В-лимфоцитов;
  • дефектами Т-лимфоцитов.

Различные формы первичных иммунодефицитов могут быть примером того или иного нарушения в иммунной системе (табл. 1).

Диагностика

Во многих случаях сопутствующие клинические проявления могут указывать на первичный иммунодефицит или позволяют заподозрить ту или иную форму гипогаммаглобулинемии. Тяжелые инвазивные бактериальные инфекции развиваются у детей с дефектом продукции антител.

 Инфекционные заболевания, вызванные внутриклеточными микроорганизмами (вирусами, грибами, микобактериями), позволяют заподозрить дефект Т-клеточного иммунитета.

 В то же время частые неинвазивные инфекции (верхних дыхательных путей) у детей раннего возраста, как правило, не является диагностическим критерием первичного иммунодефицита.

Диагностический поиск причины гипогаммаглобулинемии проводят в зависимости от выявленных ассоциированных клинических проявлений и результатов иммунологического обследования. Приведенный пример гипогаммаглобулинемии демонстрирует подходы к диагностике и тактике ведения больного.

Клинический случай

Мальчик С., 4,5 года, госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу 4-го эпизода тяжелой пневмонии, осложненной емпіємою плевры.

Ребенок родился доношенным от первых физиологических родов, течение беременности – неосложненный. Мальчик развивался нормально до 8 месяцев жизни на грудном вскармливании находился до 6 месяцев. Получил вакцинацию БЦЖ, АКДС и живую полиомиелитную вакцину, осложнений не было.

 Впервые госпитализирован в возрасте 8 месяцев по поводу абсцедирующие фурункула левого бедра, лечение – оперативное с курсом антибактериальной терапии. Рецидивирующий фурункулез наблюдался на втором году жизни, мальчик получил несколько курсов лечения антибиотиками.

В возрасте 2 лет госпитализирован впервые с проявлениями левосторонней нижньодолевої пневмонии. Заболевание характеризовалось затяжным течением, проведено бронхоскопию, выявлен гнойный эндобронхит. Через полгода – повторный эпизод пневмонии с тяжелым затяжным течением.

 На 4-м году жизни – две госпитализации в отделение интенсивной терапии по поводу пневмонии, осложненной гнойным плевритом.

При обследовании выявлено гипоплазию миндалин, гипоплазию лимфатических узлов. Показатели роста и веса были несколько снижены по сравнению с возрастной нормой.

В результате лабораторного обследования при госпитализации диагностирована тяжелую нейтропению: лейкоциты 4,0х109/л, пал. 1%, сегм. 4%, лимф. 85%, эоз. 5%, мон. 10%, абсолютное количество нейтрофилов – 200/мкл (норма – более 1000/мкл). Динамика показателей гемограммы была положительной на фоне проведенного лечения.

 Массивную антибактериальную терапию проводили в течение месяца, клиническое состояние мальчика и показатели гемограммы постепенно нормализовались.

 При иммунологическом обследовании выявлен чрезвычайно низкий уровень сывороточных иммуноглобулинов: ІgG – 0,45 г/л (возрастная норма – 9,29 ± 2,28 г/л), Ида – 0 (0,93 + 0,27), ІдМ – 0 (0,56 + 0,18).

Учитывая повторные инвазивные бактериальные инфекции, гипоплазию лимфоидной ткани, чрезвычайно низкие уровни сывороточных иммуноглобулинов у пациента был заподозрен первичный иммунодефицит, предположительно Х-сцепленный. При исследовании субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрії с применением моноклональных антител выявлено почти полное отсутствие В-лимфоцитов.

Дефицит В-лимфоцитов характерен для Х-сцепленной формы агаммаглобулинемия, при которой отсутствие Вtk (Bruton’s tyrosine kinase) нарушает нормальное развитие В-клеток.

 Нормальное количество Т-лимфоцитов у пациента позволяет исключить Х-сцепленную форму тяжелого комбинированного иммунодефицита, при которой отсутствуют Т-клетки, В-клетки представлены в нормальном количестве.

 При гипер-ІдМ синдроме количество В-лимфоцитов также соответствует норме, характерен высокий или нормальный уровень ІдМ при отсутствии ІgG и Ида.

Следует отметить, что нейтропения нередко ассоциируется с различными формами гипогаммаглобулинемии, поэтому у детей с нейтропенией и рецидивирующими инфекциями показано определение уровня иммуноглобулинов (табл. 2, 3) [3, 6]. Нейтропения может рецидивировать, в частности часто сочетаться с эпизодами тяжелых бактериальных инфекций, что и было выявлено у пациента.

Через некоторое время после выписки из стационара у мальчика появились симптомы артрита левого коленного сустава, что также является достаточно характерным проявлением Х-сцепленной агаммаглобулинемия и описано у 30-50% больных первичным иммунодефицитом [8, 9].

Лечение

Основной метод лечения Х-сцепленной агаммаглобулинемия – назначение пожизненной регулярной заместительной терапии препаратами внутривенного иммуноглобулина [6, 7].

 На момент установления диагноза не было возможности проведения регулярной заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином, и мальчику назначили лечение внутримышечным иммуноглобулином.

 В течение двух лет ребенок получал регулярную заместительную терапию внутримышечным иммуноглобулином в дозе 100 мг/кг 1 раз в месяц (20 мл – по 5 мл в одно место введения: ягодицы или бедро).

На фоне заместительной терапии у пациента не наблюдалось ни одного эпизода пневмонии или бронхита, но замечено рецидивы бактериального синусита до трех раз в год с позитивной динамикой на пероральный курс амоксиклава.

 В возрасте 7 лет больной был переведен на заместительную терапию внутривенным иммуноглобулином в дозе 400 мг/кг каждые 4 недели, которую он получает до сих пор. За последние 2,5 года мальчик несколько раз болел острым бронхитом, лечился амбулаторно с назначением курса терапии амоксициллином или амоксиклава. Мальчик ходит в школу, физическое развитие соответствует возрастной норме.За время проведения заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов не отмечено ни одного эпизода инвазивных бактериальных инфекций и госпитализации в стационар.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия описана Брутоном в 1952 г., это первый изучен первичный иммунодефицит, остается прототипом синдрома дефицита В-лимфоцитов [1, 4, 5]. Причина болезни – отсутствие тирозинкиназы Btk, необходимой для развития зрелых В-лимфоцитов из пре-В-лимфоцитов.

 Этот фермент принадлежит к семейству цитоплазматических киназ, которые присутствуют во всех клетках, происходящих из костного мозга, за исключением Т-лимфоцитов и плазматических клеток.

Роль тирозинкиназ в миелоидных клетках менее значительная, чем в В-лимфоцитах, поэтому дефект гранулоцитарної звена нехарактерный для Х-сцепленной агаммаглобулинемия, хотя возможны эпизоды нейтропении [6]. В В-лимфоцитах Вtk является посредником проведения сигнала, необходимый для нормального развития зрелых В-лимфоцитов.

 Агаммаглобулинемия чаще всего возникает в результате точечной мутации гена Вtk, локализующийся в Х-хромосоме на позиции Хq21.2-22, к этому времени идентифицировано более 400 различных мутаций внутри гена Вtk.

Существуют формы первичного иммунодефицита с клиническими и лабораторными проявлениями, идентичными связанной с Х-хромосомой агаммаглобулинемией, при которых находят аутосомний путь наследования.

 Кроме отсутствия Вtk, обнаружены мутации генов, при которых также нарушается передача сигнала через рецептор пре-В-лимфоцитов, что делает невозможным дальнейшее развитие В-клеток и является причиной дефицита зрелых В-клеток.

Дефицит тяжелой цепи µ, l5 компонента суррогатного легкой цепи пре-В-клеточного рецептора, корецепторного Ида или одного из сигнальных белков (BLNK) также приводит к полному блокированию развития В-лимфоцитов на пре-В-клеточной стадии [2]. Эти формы наследственной гипогаммаглобулинемии встречаются значительно реже и составляют около 10% всех видов агаммаглобулинемия.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия – самая тяжелая форма среди дефицитов антителообразования, характеризуется выраженным снижением уровня всех классов иммуноглобулинов. Уровень ІgG конечно меньше 2 г/л, уровень ІдМ и ІдА менее 0,2 г/л. При этом дефиците антителообразование В-клетки единичные или вообще отсутствуют.

 В периферической крови, лимфоузлах и костном мозге не находят В-лимфоцитов и плазматических клеток. В периферической крови больных В-лимфоциты составляют менее чем 1% циркулирующих клеток (у здоровых лиц – соответственно 11-16%) и имеют признаки незрелых клеток. В лимфоузлах не возникают центры размножения.

Т-клетки присутствуют в нормальном количестве, сохранена гиперчувствительность замедленного типа и другие клеточно-опосредованные функции иммунной системы. Тимус и тимусзалежні зоны лимфоузлов имеют нормальное строение.

 У пациентов с этим иммунодефицитом не могут вырабатываться антитела в ответ на различные антигены, вследствие чего развиваются тяжелые бактериальные инфекции, чаще всего – отиты, синуситы, пневмонии, начиная с 4-6-месячного возраста, когда исчезают материнские антитела.

 У части больных (примерно 20%) отмечаются тяжелые генерализованные инфекции, которые часто сопровождаются нейтропенией.Хотя пациенты проявляют устойчивость ко многим вирусным инфекциям, нередко наблюдаются болезни, вызванные энтеровирусами, в том числе тяжелые менингоэнцефалиты.Возможно развитие дерматоміозитоподібного синдрома, аутоиммунных нарушений в виде ревматоидного артрита.

Критериями диагностики Х-сцепленной агаммаглобулинемия может быть установление у больных мужского пола уменьшение количества СD19+В-клеток менее 2% и снижение концентрации сывороточного ІgG менее 2,0 г/л при отсутствии ІдА и ІдМ. По возможности проведения молекулярной диагностики диагноз можно подтвердить доказанной аномалией Вtk гену.

Источник: https://www.zdorovie-otnosheniya.ru/allergologiya/gipogammaglobulinemii-prichiny-diagnostika-lechenie.html

Агаммаглобулинемия – причины, симптомы, лечение

  • О болезни
  • Классификация
  • Причины
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение

Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностикиАгаммаглобулинемия – заболевание, передающееся по наследственности, характеризуется выраженным иммунодефицитом (это дефект иммунитета человека). Определить заболевание можно лабораторной диагностикой – в крови больного будет резко понижен уровень гамма-глобулинов.

Об агаммаглобулинемии можно утверждать в первые жизни ребенка. В это время у него развиваются и проходят с осложнением бактериальные инфекции в виде: отита, воспалительного процесса легких, синусита, пневмонии и даже сепсиса.

Для подтверждения диагноза нужно сдать периферическую кровь и исследовать костный мозг. Результат – в них будут отсутствовать иммуноглобулины, В-клетки.

Лечение заболевания – на протяжении всей жизни посредством заместительной терапии.

О болезни

Болезнь Брутона, наследственная гипогаммаглобулинемия, агаммаглобулинемия – это определения одной и тоже болезни. Патология характеризуется:

  • Врожденным происхождением;
  • Мутациями в генотипе клеток;
  • Недостаточностью синтеза В-лимфоцитов;
  • Нарушением образования иммуноглобулина (их общее количество в крови снижается до нуля);
  • Развитие на фоне снижения иммунитета воспалительных заболеваний ЛОР-органов, патологические новообразования в бронхах, в легких, болезни ЖКТ и с большими последствиями – воспаление мозга.

Чаще всего болезнь Брутона встречается у новорожденных мальчиков, нежели у девочек.

Классификация

Агаммаглобулинемия классифицируется на 3 основных вида:

  • Врожденное заболевание – ему подвержены 85% процентов новорожденных;
  • Аутосомная форма, свойственна для лиц мужского и женского пола;
  • Сцепленая форма, причиной возникновения которой является дефицит гормона роста (очень редкая форма).

При агаммаглобулинемии у человека нет иммунитета. Вследствие этого его организм постоянно подвержен воспалительным процессам, инфекциям, бактериям. И все эти состояния проходят с осложнениями и последствиями для всего организма.

Причины

Причина болезни – повреждение одного из генов в период эмбрионального развития плода. Медицинский термин: ген Х-хромосомы отвечает за синтез ферментов тирозинкиназы, необходимого элемента, принимающего участие в формирование клеток. Результат – формирование иммунитета нарушается еще на этапе эмбриона и затем – плода.

В норме клетки иммунитета закладываются в костном мозге (это В-клетки), но, при агаммаглобулинемии они (клетки) не поступают в кровяное русло. Сразу после рождения, организм ребенка становится уязвимым к различного рода инфекциям – стрептококкам, стафилококкам и т.д.

Помимо нарушения в выработке клеток иммунитета, у таких пациентов происходит нарушение производства гормона роста. Причина – мутация генов.

Симптомы

Отсутствие иммунитета или же его пониженные функции, обусловленные сниженным образованием клеток иммунитета, приводят в первый год жизни к воспалительным и гнойным заболеваниям. Причем, на образование иммуноглобулинов не влияет то, на каком вскармливании находится ребенок – на грудном или же искусственном.

Ситуация отягощается тем, что у ребенка иммуноглобулины не вырабатываются, а от матери через грудное молоко – не воспринимаются организмом. При отсутствии заместительной терапии, в 3 года ребенку все воспадительно-инфекционные процессы приобретают хроническую форму с обострениями.

На фоне дефицита иммунитета возникают: гайморит, отит, синусит, пневмония, абсцесс легких, бронхит, понос, заболевания желудочно-кишечного тракта, лямблиоз, импетиго, энтероколит, фурункулез, флегмона. Часто у детей первого года жизни возникает гнойная форма конъюнктивита, язвенное поражение ротовой полости, менингит, полиомиелит, сепсис.

Читайте также:  Прививка от клещевого энцефалита: схема вакцинации

Общая клиническая картина больного:

  • Слабость;
  • Высокая температура;
  • Озноб;
  • Сильная боль в области мышц;
  • Головная боль;
  • Бессонница;
  • Потеря аппетита;
  • Поражение органов верхних дыхательных путей, выделение гноя из носовых пазух и ротовой полости;
  • Длительное протекание даже самой обычной простуды.

Диагностика

Первое – обратитесь к врачу иммунологу и аллергологу. Задача – выявить воспалительный процесс кожи, а также – подтвердить симптоматику снижения иммунитета.

Второе – полное обследование больного, подтверждающее отставание в физическом развитии.

Третье – прохождение лабораторного исследования, в частности, анализ крови на определение количества иммуноглобулинов – они могут быть снижены в сотни раз. При исследовании периферической крови обнаруживается дефицит В-клеток – их даже одного процента не будет диагностировано. При исследовании костного мозга – диагностировано отсутствие плазмоцитов.

Гистология лимфы показывает отсутствие клеток плазмы.

Для достоверности диагноза «наследственная агаммаглобулинемия» больной должен пройти диагностику вторичных нарушений иммунодефицита – ВИЧ, краснуху врожденного типа, токсоплазмоз и другие состояния.

Лечение

Агаммаглобулинемия – заболевание, требующее пожизненной заместительной терапии. Практикуется медикаментозное лечение иммуноглобулином или же плазмой (их берут от здоровых доноров).

Первое лечение, после установленного диагноза, проводится до полного насыщения человеческого иммуноглобулина – 400 мг/мл.

Если после такой терапии не диагностируются воспалительные и инфекционные состояния, больной должен принимать препараты для профилактики иммунодефицита с содержанием определенного нормированного количества иммуноглобулинов. При необходимости пациенту вводят единоразовую профилактическую дозировку.

При воспалительных процессах в организме, пациенту назначается адекватная к данному виду заболевания антибактериальная терапия с применением цефалоспоринов и макролидов. При прочих заболевания проводится симптоматическое лечение.

Источник: https://medportal.su/agammaglobulinemiya-prichiny-simptomy-lechenie/

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона.

Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток.

Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы.

В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Причины

Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.

Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать.

Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются, дифференцируются и хранятся, развиты плохо.

Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка.

Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций.

Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы и проявления

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.

Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянные энтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит.

В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника.

Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами.

Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

  • Физический осмотр
  • Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.
  • При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.

Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократно становится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.

Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи μ на поверхности лимфоцитов.

С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена.

Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

  1. Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам, путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.
  2. Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.
  3. Другие тесты

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

Агаммаглобулинемия Брутона. Лечение

Лечебной терапии этой болезни не существует. Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы – 400-600 мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели.

Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровня 500-800 мг/дл.

Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель.

Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекции стрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.

  • Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.
  • Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.
  • Пищевые добавки поливитаминов часто рекомендуются для многих пациентов.
  • Хирургия

Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.

Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Агаммаглобулинемия Брутона. Прогноз

Большинство пациентов могут доживать до конца четвертого десятилетия своей жизни. Прогноз хороший, пока пациенты диагностируются и начинают лечиться рано регулярной внутривенной гамма-глобулин терапией.

Серьезные энтеровирусные инфекции и хронические легочные заболевания часто заканчиваются смертельным исходом в зрелом возрасте.

Источник: http://redkie-bolezni.com/agammaglobulinemiya-brutona/

Ссылка на основную публикацию