Агаммаглобулинемия, симптомы и лечение, методы диагностики

Отсутствие гаммаглобулинов имеет первичный характер

Агаммаглобулинемией называется наследственное заболевание, которое характеризуется развитием первичного иммунодефицита по причине полного отсутствия в организме больного иммунных белков — антител.

Первым пациентом с диагностированным отсутствием в сыворотке крови антител, стал мальчик восьми лет, который за последние четыре года своей жизни болел инфекционными заболеваниями в сумме около двадцати раз. Тяжёлые пиодермии, пневмонии, отиты, менингиты и септические состояния возникали по причине неспособности организма противостоять инфекционным агентам, купировать вирусный и бактериальный процесс.

Белки сыворотки крови человека бывают нескольких типов: альбумины и большая группа глобулинов, среди которых можно выделить подгруппы альфа-1, альфа-2, бета и гамма.

Первые три подгруппы включают, в основном, ферменты, белки свёртывающей и фибринолитической системы крови, липопротеины, компоненты комплемента, в отличие от них подгруппа гамма-глобулинов менее разнообразная, она включает только лизоцим и иммуноглобулины классов A, M, G, E, D, выполняющие гуморальную защиту организма.

Нормальное количество гамма-глобулинов у взрослого человека составляет, в среднем, 15-25% от общего числа белков сыворотки крови. У новорождённых их значительно меньше: 3-8%. У детей до десяти лет этот показатель возрастает до 12-14%, в дальнейшие 8-10 лет он постепенно приближается к норме взрослых.

Причины агаммаглобулинемии

К развитию заболевания приводит геномная мутация

Только в конце 20 века была установлена главная причина заболевания — мутация гена, локализованного на Х-хромосоме. Этот ген содержит код фермента тирозинкиназы, необходимого для формирования предшественников В-лимфоцитов в красном костном мозге. Частота мутации в популяции составляет 1 случай на 200000 детей.

Так как тип наследования Х-сцепленный и рецессивный, заболевание проявляется только у мальчиков, имеющих, в отличие от девочек, всего одну Х-хромосому, поэтому мутация гена на этой хромосоме всегда имеет клиническое значение.

Больные наследуют эту хромосому у матерей, являющихся гетерозиготными носительницами повреждённого гена. То есть одна из их Х-хромосом имеет нормальный генетический код, а вторая Х-хромосома — повреждённый.

При этом клинически матери здоровы и не подозревают о носительстве дефектного гена.

На молекулярном уровне ген может быть повреждён в разной степени. Возможна замена нескольких нуклеотидов в цепочке ДНК, что приводит к прекращению синтеза необходимых аминокислот в составе тирозинкиназы и создаёт мало функциональный фермент.

Более массивные мутации (например, делеции) могут привести к полному прекращению синтеза тирозинкиназы и, соответственно, иммунных белков организма.

Патогенез заболевания

Геномная мутация ведет к синтезу дефектной тиронкиназы

Вследствие мутации гена и образования дефектной тирозинкиназы последняя не стимулирует рост и созревание предшественников В-лимфоцитов в костном мозге, происходит остановка их развития на уровне пре-В-лимфоцитов, юных форм.

Эти клетки не попадают в сосудистое русло, не преобразуются в плазмоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов в ответ на вторжение в организм возбудителей инфекций, и клетки памяти, необходимые для более быстрой реакции организма на уже известный антиген. В итоге нарушается гуморальный иммунитет, в большей степени направленный на борьбу с вирусами.

Бактериальные инфекции обычно играют роль осложнений, так как клеточный иммунитет (Т-лимфоциты, макрофаги) при данной патологии не страдает.

Классификация

Можно выделить три формы этой патологии:

1. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, она встречается практически у 90% больных детей, заболеванию подвержены только мальчики.
2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с некоторыми аутосомными (неполовыми) генами, встречается не более, чем в 2-3% случаев, причём как у мальчиков, так и у девочек.
3. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой и гипопродукцией соматотропина, встречается крайне редко, только у мальчиков.

Симптомы и признаки агаммаглобулинемии

Начало проявлений заболевания у детей — 5-7 лет

Для этой патологии характерны повторные, длительно текущие, плохо поддающиеся лечению, тяжёлые инфекционно-воспалительные процессы в организме.

В первые 6-9 месяцев жизни в кровотоке новорождённого циркулируют иммуноглобулины, полученные от матери через сосуды плаценты и с грудным молоком (IgA, главным образом), поэтому явной клиники агаммаглобулинемии нет, наиболее яркие её проявления отмечают с двух до пяти-семи лет. В это время родители обращают внимание на частые инфекционные заболевания у ребёнка, вскоре принимающие характер хронического процесса, и начинают поиск причины.

Общие симптомы: лихорадка, озноб, потливость, плохой аппетит, уменьшение массы тела, раздражительность, либо угнетение, сонливость.

Поражения кожи и подкожной клетчатки: пиодермия, экзема, фурункулы, карбункулы, абсцессы, флегмоны.

В патологический процесс могут вовлекаться любые органы

• Поражения ротовой полости, глаз, органа слуха, пазух черепа: ангины, язвы слизистой рта, фарингиты, гнойные и вирусные конъюнктивиты, отиты, гаймориты, фронтиты и прочие синуситы вплоть до поражения всех пазух — пансинусита.
• Поражения лёгких, сердца, кишечника: вирусные и бактериальные пневмонии, плевриты, миокардиты, бактериальные эндокардиты, энтероколиты, проктиты, парапроктиты.
• Поражения почек и мочевыделительной системы: пиелонефриты, циститы, уретриты, вульвовагиниты у девочек.
• Поражения костей: гнойный остеомиелит, артриты.
• Поражения нервной системы: менингиты, энцефалиты, полиомиелит.
• Критические состояния: кома, сепсис, дыхательная, сердечная, почечная недостаточность.

Диагностика заболевания

Пациенты подлежать всестороннему обследованию

1. Анализы крови, мочи, ликвора, свидетельствующие о воспалении и инфекционном процессе. Например, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, увеличение СОЭ, высокий нейтрофильный цитоз спинномозговой жидкости, лейкоциты и белок в моче.
2. Протеинограмма — процентное соотношение разных фракций белков сыворотки крови. Вся фракция гамма-глобулинов отсутствует, либо значительно снижена.
3. Миелограмма — анализ оценки морфологической картины костного мозга. Количество зрелых В-лимфоцитов снижено, но имеются пре-В-лимфоциты в большом количестве.
4. Биопсия лимфоузлов и селезёнки: кортикальный слой, образуемый В-лимфоцитами, значительно сужен, плохо развиты первичные фолликулы. Так же отмечают уменьшение лимфоузлов и глоточных миндалин в размерах.
5. Генетическое исследование: поиск мутации гена на Х-хромосоме. Возможно обследование родителей, братьев и сестёр ребёнка на носительство изменённых генов.

Лечение

Пациентам может понадобиться госпитализация

Лечением пациента занимается врач иммунолог и инфекционист.

Необходима пожизненная коррекция недостатка иммуноглобулинов путём введения в вену гамма-глобулинов или донорской плазмы.

Если заболевание диагностировано впервые, лечение проводится в режиме насыщения: гамма-глобулин вводится до общей массы его 3 г/л, но удобнее дозировать препарат по 200-400 мг на кг массы тела.

Препарат вводят с интервалом 2-4 недели. Контроль уровня гамма-глобулинов, как правило, ведут по уровню IgG в сыворотке.

После насыщения нужна пожизненная поддерживающая терапия профилактическими дозами препарата.

В случае инфекционного заболевания любой локализации необходима обязательная госпитализация пациента, повышение доз вводимых иммуноглобулинов, адекватная антибактериальная и противовирусная терапия. Наиболее современными антибиотиками считаются макролиды, фторхинолоны, новые поколения цефалоспоринов, иногда прибегают и к аминогликозидам, всё реже — к антибиотикам пенициллинового ряда.

В зависимости от локализации процесса используются препараты для поддержки повреждённого органа, антисептики, инфузионная терапия.

Прогноз

Своевременная диагностика и лечение дают хорошие прогнозы

При своевременной диагностике и корректировке состояния острая клиника купируется, однако могут остаться хронические изменения в органах, что во взрослом возрасте может привести к снижению трудоспособности.

В неблагоприятных социальных условиях при отсутствии доступа к современным методам исследования и лечения многие дети могут погибнуть от осложнений в первые два-три года жизни.

Источник: https://gidanaliz.ru/bolezn/agammaglobulinemiya.html

Агаммаглобулинемия: описание болезни и симптомы

На сегодняшний день исследование наследственных заболеваний является значительной отрасль в науке и медицине. При этом необходимо отметить, что многие заболевания из данной категории не подвержены лечению как таковому, а лишь пожизненной терапии для смягчения проявлений. В качестве примера подобного недуга можно привести агаммаглобулинемию.

Что такое агаммаглобулинемия

Врожденный дефект иммунной защиты, который выражается низкий уровнем содержания в крови гамма-глобулинов, получил название агаммаглобулинемия. Стоит также отметить, что в медицинской практике подобное нарушение организма может называться болезнью Брутона и наследственной гипогаммаглобулинемией в зависимости от формы заболевания.

Агаммаглобулинемию возможно выявить уже в первые месяцы жизни ребенка, когда лечащий врач наблюдает повторное заражение инфекциями, вызывающие:

1. отит;

2. синусит;

3. пневмонию;

4. пиодермию;

5. менингит;

6. сепсис.

Агаммаглобулинемия поражает следующие органы и человеческие внутренние системы:

• легкие и бронхи;
• оболочка головного мозга;
• органы, входящие в ЛОР-систему;
• желудочно-кишечный тракт.

В результате проведенных исследований было доказано, что данное заболевание возникает из-за повреждения гена, который отвечает за образование в человеческом организме В-клеток. Иными словами, данное заболевание представляет собой некую мутацию на клеточном уровне, которая ведет к неправильному формированию основных систем организма.

Стоит также отметить и тот факт, что на сегодняшний день принято выделять три разновидности данного наследственного недуга:

• агаммаглобулинемия, имеющая сцепку с X-хромосомой, – подвержены исключительно мальчики;
• аутосомно-рецессивная спорадическая агаммаглобулинемия швейцарского типа может быть диагностирована у обоих полов в равном процентном соотношении;
• агаммаглобулинемия, которая не только имеет сцепку с X-хромосомой, но и совмещена с низкой выработкой гормона роста. Данная форма представляет собой весьма редкий вид заболеваний, диагностирующийся только у мужчин.

Симптомы агаммаглобулинемии у детей и взрослых

Как уже отмечалось, агаммаглобулинемия может быть диагностирована у младенцев при повторном возникновении гнойно-воспалительных заболеваний. Также существуют и другие симптомы, относящиеся к данному заболеванию:

1. боли в мышцах;

2. головная боль;

3. общая слабость;

4. нарушения сна;

5. высокая температура и озноб;

6. снижение уровня аппетита или его полная потеря;

7. гнойные выделения из носа или рта.

Процесс лечения любого заболевания будет длительным, даже если речь идет о самой легкой форме простуды. Подобный факт должен сразу же насторожить не только врача, но и пациента. Таким образом, следует сразу же обратиться в больницу и пройти соответствующие обследования.

Как проходит диагностика агаммаглобулинемии?

При возникновении подозрения на данное наследственное заболевание пациент получает направление к профильному специалисту – иммунологу, который и должен будет провести необходимые исследования для подтверждения диагноза.

В целом, процесс диагностики включает в себя:

• выявление симптомов при клиническом осмотре;
• проведение анализов крови, в том числе углубленный для исключения других заболеваний, связанных с иммунодефицитом – ВИЧ, краснуха, токсоплазмоз.

И после того, как наследственный характер и тип заболевания будет подтвержден, врач иммунолог начинает составлять индивидуальную программу лечения.

Лечение агаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия не может быть полностью вылечена, поскольку это генетическое заболевание. Иными словами, единственный вариант, который могут предложить врачи, – заместительная и поддерживающая терапии, которые сглаживают симптоматику и предоставляют возможность более качественного уровня жизни.

Таким образом, заместительная терапия будет нужна в течение всей жизни человека. Он должен принимать антителосодержащие препараты, а также профилактические лекарственные средства, которые в своем составе содержат иммуноглобулин.

Осложнения при агаммаглобулинемии

Необходимо понимать, что во многом сохранение здоровья и благоприятные прогнозы при данном заболевании зависят от того, когда оно было диагностировано и своевременно были ли назначено необходимое лечение.

Если же агаммоглобулинемия была выявлена в более зрелом возрасте, то прогнозы далеки от благоприятных.

Так, на фоне регулярных инфекционных заболеваний у пациентов могут развиться аутоиммунные или онкологические болезни, что на фоне изначально низкой иммунной системы становится почти неподдающимся лечению.

Кроме того, достаточно большое число пациентов с диагностированной агаммаглобулинемией погибают в результате инфекционно-токсического шока.

Источник: https://medvisor.ru/articles/allergii/agammaglobulinemiya-opisanie-bolezni-i-simptomy/

Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов.

В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек.

Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Агаммаглобулинемия

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток.

В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета.

При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена.

Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка).

Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.

1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев).

При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации.

Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого.

Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус).

На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.

) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями.

Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса.

На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM < 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие.

В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров.

При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением.

Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда.

Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма.

В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/immune/agammaglobulinemia

Гипогаммаглобулинемии: причины, диагностика, лечение

Antibodies (red) and immune cells (purple).

Антитела – ключевые молекулы иммунного ответа. А следовательно, нарушение продукции антител является одним из наиболее общих симптомов нарушения функции иммунной системы. Дефицит продукции антител (гіпогаммаглобулінемія) охватывает широкий спектр генетически обусловленных дефектов иммунной системы: от полной агаммаглобулинемия с отсутствием иммуноглобулинов сыворотки крови и слизистых оболочек, вариабельных дефицита иммуноглобулинов определенных классов и субклассов к недостаточной продукции специфических антител к определенным антигенам при нормальном общем уровне сывороточных иммуноглобулинов.

Для определения причин гипогаммаглобулинемии необходима правильная оценка клинических проявлений заболевания и данных обследования, характерных для определенных форм иммунодефицита.

 Значительный прогресс достигнут в идентификации генетических дефектов, изучено генетическую основу большинства иммунодефицитов.

 Антибактериальная терапия и заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов остаются основными направлениями в лечении гипогаммаглобулинемии.

Продукция антител

На рисунке 1 показаны этапы развития клеток и их взаимодействия, необходимые для продукции антител В-лимфоцитами. Лимфоциты происходят из стволовой клетки, общей для всех клеток гемопоэза.

 Ответвления в линию В-клеток происходит на этапе реаранжировки генов, кодирующих молекулы иммуноглобулинов.

 В основе разнообразия репертуара иммунной системы человека, с потенциальной возможностью продукции свыше 100 млн типов специфических антител, лежат несколько важных процессов:

• комбинационная изменчивость сочетание генов, кодирующих тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов;
• изменчивость связей генов;
• сочетание различных типов тяжелых и легких цепей;
• соматические мутации генов в процессе активации В-клеток.

Каждая молекула иммуноглобулина состоит из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей (рис. 2). В легких и тяжелых цепях можно выделить переменные или вариабельны (V) и постоянные части (С).

 В целом, постоянная часть молекулы влечет распределение иммуноглобулинов в организме и их биологические функции (взаимодействие с комплементом, секрецию в грудное молоко или секреты слизистых оболочек, возможность проходить через плаценту и тому подобное), тогда как переменная часть молекулы отвечает за связь с антигеном.

 Каждая В-клетка на поверхности имеет рецептор в виде уникального імуноглобулінового комплекса, что позволяет ей распознавать различные антигены.Для первичных В-клеток этот рецептор представлен антителами типа ІдМ.

 Связь антигена с імуноглобуліновим рецептором В-клетки активирует В-клетку к дальнейшему созреванию и дифференциации в конечную стадию – плазматичну клетку, способную продуцировать миллионы молекул иммуноглобулинов за короткий промежуток времени. Каждая В-клетка этого клона сохраняет антиген-специфическую реактивность первичной В-клетки.

 Некоторые В-клетки начинают продуцировать антитела различных типов, в которых одинакова последовательность антигенреактивної части молекулы сочетается с различными константными частями тяжелых цепей.Это обеспечивает продуцирование ІgG, ІдА и ІдЕ классов иммуноглобулинов с одинаковой антигенной специфичностью первичной В-клетки.

Роль Т-лимфоцитов в продукции антител

Роль Т-лимфоцитов является чрезвычайно важной в процессе В-клеточной пролиферации, амплификации В-клеточных клонов и изменения классов синтезируемых антител. Т-лимфоциты созревают и проходят процесс селекции в тимусі.

 Антигенреактивна способность Т-лимфоцитов обеспечивается Т-клеточным рецептором, аналогичным імуноглобуліновому, но требует нескольких сигналов для своей активации. Один из сигналов генерируется при связывании антигена с рецептором. Костимуляторний сигнал Т-лимфоциты получают от макрофагов, антигенпрезентующих клеток.

Поступления сигнала с поверхности Т-лимфоцита к его ядра проходит через путь трансдукции сигнала, часто с участием фосфорилюючих киназ и других регуляторных протеинов.

При активации Т-лимфоциты превращаются в эффекторные клетки, способные реализовать свой иммунологический потенциал как клетки-киллеры или клетки-хелперы.

 Цитокины, продуцируемые активированными клетками-хелперами, способствуют дальнейшей Т-клеточной пролиферации и выбора одного из нескольких путей дифференциации: Т-хелперы 1-го и 2-го типа (Th1 и Th2).

 Непосредственный контакт через СD40L и СD40 и выделение IL-4 – важный сигнал для изменения классов синтезируемых антител ІдМ на иммуноглобулины других ізотипів. Интерлейкин-4 и другие цитокины, включая IL-10 и IL-2, модулируют функцию В-лимфоцитов, при этом IL-4 и IL-13 индуцируют синтез Идет и ІgG4, а IL-2 и IL-10 способствуют продукции ІgG1, ІgG2, ІgG3 и Ида.

Причины гипогаммаглобулинемии

Недостаточность продукции иммуноглобулинов может быть обусловлена:

• первичными дефектами развития и функции В-лимфоцитов;
• нарушением адекватного взаимодействия Т — и В-лимфоцитов;
• дефектами Т-лимфоцитов.

Различные формы первичных иммунодефицитов могут быть примером того или иного нарушения в иммунной системе (табл. 1).

Диагностика

Во многих случаях сопутствующие клинические проявления могут указывать на первичный иммунодефицит или позволяют заподозрить ту или иную форму гипогаммаглобулинемии. Тяжелые инвазивные бактериальные инфекции развиваются у детей с дефектом продукции антител.

 Инфекционные заболевания, вызванные внутриклеточными микроорганизмами (вирусами, грибами, микобактериями), позволяют заподозрить дефект Т-клеточного иммунитета.

 В то же время частые неинвазивные инфекции (верхних дыхательных путей) у детей раннего возраста, как правило, не является диагностическим критерием первичного иммунодефицита.

Диагностический поиск причины гипогаммаглобулинемии проводят в зависимости от выявленных ассоциированных клинических проявлений и результатов иммунологического обследования. Приведенный пример гипогаммаглобулинемии демонстрирует подходы к диагностике и тактике ведения больного.

Клинический случай

Мальчик С., 4,5 года, госпитализирован в отделение интенсивной терапии по поводу 4-го эпизода тяжелой пневмонии, осложненной емпіємою плевры.

Ребенок родился доношенным от первых физиологических родов, течение беременности – неосложненный. Мальчик развивался нормально до 8 месяцев жизни на грудном вскармливании находился до 6 месяцев. Получил вакцинацию БЦЖ, АКДС и живую полиомиелитную вакцину, осложнений не было.

 Впервые госпитализирован в возрасте 8 месяцев по поводу абсцедирующие фурункула левого бедра, лечение – оперативное с курсом антибактериальной терапии. Рецидивирующий фурункулез наблюдался на втором году жизни, мальчик получил несколько курсов лечения антибиотиками.

 На 4-м году жизни – две госпитализации в отделение интенсивной терапии по поводу пневмонии, осложненной гнойным плевритом.

При обследовании выявлено гипоплазию миндалин, гипоплазию лимфатических узлов. Показатели роста и веса были несколько снижены по сравнению с возрастной нормой.

В результате лабораторного обследования при госпитализации диагностирована тяжелую нейтропению: лейкоциты 4,0х109/л, пал. 1%, сегм. 4%, лимф. 85%, эоз. 5%, мон. 10%, абсолютное количество нейтрофилов – 200/мкл (норма – более 1000/мкл). Динамика показателей гемограммы была положительной на фоне проведенного лечения.

 Массивную антибактериальную терапию проводили в течение месяца, клиническое состояние мальчика и показатели гемограммы постепенно нормализовались.

 При иммунологическом обследовании выявлен чрезвычайно низкий уровень сывороточных иммуноглобулинов: ІgG – 0,45 г/л (возрастная норма – 9,29 ± 2,28 г/л), Ида – 0 (0,93 + 0,27), ІдМ – 0 (0,56 + 0,18).

Учитывая повторные инвазивные бактериальные инфекции, гипоплазию лимфоидной ткани, чрезвычайно низкие уровни сывороточных иммуноглобулинов у пациента был заподозрен первичный иммунодефицит, предположительно Х-сцепленный. При исследовании субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрії с применением моноклональных антител выявлено почти полное отсутствие В-лимфоцитов.

Дефицит В-лимфоцитов характерен для Х-сцепленной формы агаммаглобулинемия, при которой отсутствие Вtk (Bruton’s tyrosine kinase) нарушает нормальное развитие В-клеток.

 При гипер-ІдМ синдроме количество В-лимфоцитов также соответствует норме, характерен высокий или нормальный уровень ІдМ при отсутствии ІgG и Ида.

Следует отметить, что нейтропения нередко ассоциируется с различными формами гипогаммаглобулинемии, поэтому у детей с нейтропенией и рецидивирующими инфекциями показано определение уровня иммуноглобулинов (табл. 2, 3) [3, 6]. Нейтропения может рецидивировать, в частности часто сочетаться с эпизодами тяжелых бактериальных инфекций, что и было выявлено у пациента.

Через некоторое время после выписки из стационара у мальчика появились симптомы артрита левого коленного сустава, что также является достаточно характерным проявлением Х-сцепленной агаммаглобулинемия и описано у 30-50% больных первичным иммунодефицитом [8, 9].

Лечение

Основной метод лечения Х-сцепленной агаммаглобулинемия – назначение пожизненной регулярной заместительной терапии препаратами внутривенного иммуноглобулина [6, 7].

 На момент установления диагноза не было возможности проведения регулярной заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином, и мальчику назначили лечение внутримышечным иммуноглобулином.

 В течение двух лет ребенок получал регулярную заместительную терапию внутримышечным иммуноглобулином в дозе 100 мг/кг 1 раз в месяц (20 мл – по 5 мл в одно место введения: ягодицы или бедро).

На фоне заместительной терапии у пациента не наблюдалось ни одного эпизода пневмонии или бронхита, но замечено рецидивы бактериального синусита до трех раз в год с позитивной динамикой на пероральный курс амоксиклава.

 В возрасте 7 лет больной был переведен на заместительную терапию внутривенным иммуноглобулином в дозе 400 мг/кг каждые 4 недели, которую он получает до сих пор. За последние 2,5 года мальчик несколько раз болел острым бронхитом, лечился амбулаторно с назначением курса терапии амоксициллином или амоксиклава. Мальчик ходит в школу, физическое развитие соответствует возрастной норме.За время проведения заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов не отмечено ни одного эпизода инвазивных бактериальных инфекций и госпитализации в стационар.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия описана Брутоном в 1952 г., это первый изучен первичный иммунодефицит, остается прототипом синдрома дефицита В-лимфоцитов [1, 4, 5]. Причина болезни – отсутствие тирозинкиназы Btk, необходимой для развития зрелых В-лимфоцитов из пре-В-лимфоцитов.

 Этот фермент принадлежит к семейству цитоплазматических киназ, которые присутствуют во всех клетках, происходящих из костного мозга, за исключением Т-лимфоцитов и плазматических клеток.

 Агаммаглобулинемия чаще всего возникает в результате точечной мутации гена Вtk, локализующийся в Х-хромосоме на позиции Хq21.2-22, к этому времени идентифицировано более 400 различных мутаций внутри гена Вtk.

Существуют формы первичного иммунодефицита с клиническими и лабораторными проявлениями, идентичными связанной с Х-хромосомой агаммаглобулинемией, при которых находят аутосомний путь наследования.

 Кроме отсутствия Вtk, обнаружены мутации генов, при которых также нарушается передача сигнала через рецептор пре-В-лимфоцитов, что делает невозможным дальнейшее развитие В-клеток и является причиной дефицита зрелых В-клеток.

Дефицит тяжелой цепи µ, l5 компонента суррогатного легкой цепи пре-В-клеточного рецептора, корецепторного Ида или одного из сигнальных белков (BLNK) также приводит к полному блокированию развития В-лимфоцитов на пре-В-клеточной стадии [2]. Эти формы наследственной гипогаммаглобулинемии встречаются значительно реже и составляют около 10% всех видов агаммаглобулинемия.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия – самая тяжелая форма среди дефицитов антителообразования, характеризуется выраженным снижением уровня всех классов иммуноглобулинов. Уровень ІgG конечно меньше 2 г/л, уровень ІдМ и ІдА менее 0,2 г/л. При этом дефиците антителообразование В-клетки единичные или вообще отсутствуют.

 В периферической крови, лимфоузлах и костном мозге не находят В-лимфоцитов и плазматических клеток. В периферической крови больных В-лимфоциты составляют менее чем 1% циркулирующих клеток (у здоровых лиц – соответственно 11-16%) и имеют признаки незрелых клеток. В лимфоузлах не возникают центры размножения.

Т-клетки присутствуют в нормальном количестве, сохранена гиперчувствительность замедленного типа и другие клеточно-опосредованные функции иммунной системы. Тимус и тимусзалежні зоны лимфоузлов имеют нормальное строение.

 У части больных (примерно 20%) отмечаются тяжелые генерализованные инфекции, которые часто сопровождаются нейтропенией.Хотя пациенты проявляют устойчивость ко многим вирусным инфекциям, нередко наблюдаются болезни, вызванные энтеровирусами, в том числе тяжелые менингоэнцефалиты.Возможно развитие дерматоміозитоподібного синдрома, аутоиммунных нарушений в виде ревматоидного артрита.

Критериями диагностики Х-сцепленной агаммаглобулинемия может быть установление у больных мужского пола уменьшение количества СD19+В-клеток менее 2% и снижение концентрации сывороточного ІgG менее 2,0 г/л при отсутствии ІдА и ІдМ. По возможности проведения молекулярной диагностики диагноз можно подтвердить доказанной аномалией Вtk гену.

Источник: https://www.zdorovie-otnosheniya.ru/allergologiya/gipogammaglobulinemii-prichiny-diagnostika-lechenie.html

Агаммаглобулинемия – причины, симптомы, лечение

• О болезни
• Классификация
• Причины
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение

Агаммаглобулинемия – заболевание, передающееся по наследственности, характеризуется выраженным иммунодефицитом (это дефект иммунитета человека). Определить заболевание можно лабораторной диагностикой – в крови больного будет резко понижен уровень гамма-глобулинов.

Об агаммаглобулинемии можно утверждать в первые жизни ребенка. В это время у него развиваются и проходят с осложнением бактериальные инфекции в виде: отита, воспалительного процесса легких, синусита, пневмонии и даже сепсиса.

Для подтверждения диагноза нужно сдать периферическую кровь и исследовать костный мозг. Результат – в них будут отсутствовать иммуноглобулины, В-клетки.

Лечение заболевания – на протяжении всей жизни посредством заместительной терапии.

О болезни

Болезнь Брутона, наследственная гипогаммаглобулинемия, агаммаглобулинемия – это определения одной и тоже болезни. Патология характеризуется:

• Врожденным происхождением;
• Мутациями в генотипе клеток;
• Недостаточностью синтеза В-лимфоцитов;
• Нарушением образования иммуноглобулина (их общее количество в крови снижается до нуля);
• Развитие на фоне снижения иммунитета воспалительных заболеваний ЛОР-органов, патологические новообразования в бронхах, в легких, болезни ЖКТ и с большими последствиями – воспаление мозга.

Чаще всего болезнь Брутона встречается у новорожденных мальчиков, нежели у девочек.

Классификация

Агаммаглобулинемия классифицируется на 3 основных вида:

• Врожденное заболевание – ему подвержены 85% процентов новорожденных;
• Аутосомная форма, свойственна для лиц мужского и женского пола;
• Сцепленая форма, причиной возникновения которой является дефицит гормона роста (очень редкая форма).

При агаммаглобулинемии у человека нет иммунитета. Вследствие этого его организм постоянно подвержен воспалительным процессам, инфекциям, бактериям. И все эти состояния проходят с осложнениями и последствиями для всего организма.

Причины

Причина болезни – повреждение одного из генов в период эмбрионального развития плода. Медицинский термин: ген Х-хромосомы отвечает за синтез ферментов тирозинкиназы, необходимого элемента, принимающего участие в формирование клеток. Результат – формирование иммунитета нарушается еще на этапе эмбриона и затем – плода.

В норме клетки иммунитета закладываются в костном мозге (это В-клетки), но, при агаммаглобулинемии они (клетки) не поступают в кровяное русло. Сразу после рождения, организм ребенка становится уязвимым к различного рода инфекциям – стрептококкам, стафилококкам и т.д.

Помимо нарушения в выработке клеток иммунитета, у таких пациентов происходит нарушение производства гормона роста. Причина – мутация генов.

Симптомы

Отсутствие иммунитета или же его пониженные функции, обусловленные сниженным образованием клеток иммунитета, приводят в первый год жизни к воспалительным и гнойным заболеваниям. Причем, на образование иммуноглобулинов не влияет то, на каком вскармливании находится ребенок – на грудном или же искусственном.

Ситуация отягощается тем, что у ребенка иммуноглобулины не вырабатываются, а от матери через грудное молоко – не воспринимаются организмом. При отсутствии заместительной терапии, в 3 года ребенку все воспадительно-инфекционные процессы приобретают хроническую форму с обострениями.

На фоне дефицита иммунитета возникают: гайморит, отит, синусит, пневмония, абсцесс легких, бронхит, понос, заболевания желудочно-кишечного тракта, лямблиоз, импетиго, энтероколит, фурункулез, флегмона. Часто у детей первого года жизни возникает гнойная форма конъюнктивита, язвенное поражение ротовой полости, менингит, полиомиелит, сепсис.

Общая клиническая картина больного:

• Слабость;
• Высокая температура;
• Озноб;
• Сильная боль в области мышц;
• Головная боль;
• Бессонница;
• Потеря аппетита;
• Поражение органов верхних дыхательных путей, выделение гноя из носовых пазух и ротовой полости;
• Длительное протекание даже самой обычной простуды.

Диагностика

Первое – обратитесь к врачу иммунологу и аллергологу. Задача – выявить воспалительный процесс кожи, а также – подтвердить симптоматику снижения иммунитета.

Второе – полное обследование больного, подтверждающее отставание в физическом развитии.

Третье – прохождение лабораторного исследования, в частности, анализ крови на определение количества иммуноглобулинов – они могут быть снижены в сотни раз. При исследовании периферической крови обнаруживается дефицит В-клеток – их даже одного процента не будет диагностировано. При исследовании костного мозга – диагностировано отсутствие плазмоцитов.

Гистология лимфы показывает отсутствие клеток плазмы.

Для достоверности диагноза «наследственная агаммаглобулинемия» больной должен пройти диагностику вторичных нарушений иммунодефицита – ВИЧ, краснуху врожденного типа, токсоплазмоз и другие состояния.

Лечение

Агаммаглобулинемия – заболевание, требующее пожизненной заместительной терапии. Практикуется медикаментозное лечение иммуноглобулином или же плазмой (их берут от здоровых доноров).

Первое лечение, после установленного диагноза, проводится до полного насыщения человеческого иммуноглобулина – 400 мг/мл.

При воспалительных процессах в организме, пациенту назначается адекватная к данному виду заболевания антибактериальная терапия с применением цефалоспоринов и макролидов. При прочих заболевания проводится симптоматическое лечение.

Источник: https://medportal.su/agammaglobulinemiya-prichiny-simptomy-lechenie/

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона.

Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток.

Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы.

В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Причины

Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.

Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать.

Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются, дифференцируются и хранятся, развиты плохо.

Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка.

Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций.

Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы и проявления

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.

В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника.

Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами.

Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

• Физический осмотр
• Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.
• При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.

Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократно становится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.

Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.

Агаммаглобулинемия Брутона. Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи μ на поверхности лимфоцитов.

С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена.

Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

1. Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам, путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.
2. Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.
3. Другие тесты

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

Агаммаглобулинемия Брутона. Лечение

Лечебной терапии этой болезни не существует. Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы – 400-600 мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели.

Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровня 500-800 мг/дл.

Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель.

Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекции стрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.

• Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.
• Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.
• Пищевые добавки поливитаминов часто рекомендуются для многих пациентов.
• Хирургия

Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.

Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Агаммаглобулинемия Брутона. Прогноз

Большинство пациентов могут доживать до конца четвертого десятилетия своей жизни. Прогноз хороший, пока пациенты диагностируются и начинают лечиться рано регулярной внутривенной гамма-глобулин терапией.

Серьезные энтеровирусные инфекции и хронические легочные заболевания часто заканчиваются смертельным исходом в зрелом возрасте.

Источник: http://redkie-bolezni.com/agammaglobulinemiya-brutona/